Osmanlı Devleti ile Memlûkler arasında yapılan ve Memlûklerin yenilgisiyle sonuçlanan savaş (24 Ağustos 1516). Eski Baharat ve İpek yollarının denizlere kayması ve Avrupalıların eline geçmesi Osmanlı ekonomisini, buna bağlı olarak da Osmanlı politikasını etkilemiş, Osmanlı Devleti, gelişme yönünü doğuya doğru kaydırmıştı. Bunun sonucu olarak Osmanlılar önce Safeviler sonra da Memlûkler ile çatıştılar.
Osmanlı ordusu ile Memlûk ordusu ilk olarak Halep yakınlarında Mercidabık denilen yerde karşı karşıya geldiler. Osmanlı ordusu merkezde padişah I. Selim ve kapıkulu askerleri, sağ kolda Anadolu Beylerbeyi Zeynel Paşa komutasında Anadolu askerî, sol kolda Rumeli Beylerbeyi Küçük Sinan Paşa komutasında Rumeli askeri olmak üzere savaş düzeni aldı. Buna karşılık Memlûklerin sağ kol kuvvetlerine Hayırbay, sol kol kuvvetlerine Sibay komuta ediyordu. Merkezdeyse Sultan Kansu Gavri komutasındaki kuvvetler bulunuyordu. Savaş başladıktan sonra ilk önce Hayırbay'ın komuta ettiği Memlûk ordusunun sağ kanadı bozuldu, bunu sol kolun bozgunu izledi. Sultan Kansu Gavri etrafındakilerle savaş alanında yalnız kaldı. Halep'e kaçmak istediyse de çölde öldü. Bu savaştan sonra Halep, Hama, Humus ve Şam Osmanlıların eline geçti.